Amylose AL : facteurs influençant la réponse cardiaque et la survie

L'atteinte cardiaque fait la sévérité de l’amylose à chaînes légères (AL). Les patients avec un « phénotype myélome », associant forte masse tumorale, isotype kappa, anomalies de haut risque cytogénétique et traitement par autogreffe, semblent avoir une réponse cardiaque plus rapide et plus profonde.

L'amylose à chaînes légères (AL) est une dyscrasie plasmocytaire caractérisée par la production de chaînes légères d'immunoglobulines aberrantes, qui s'accumulent dans les tissus pour entrainer des atteintes d’organes. Le pronostic est conditionné par l’existence d’une atteinte cardiaque qui fait la sévérité de la maladie.

La réponse cardiaque (CarR) est associée à la survie dans l'amylose AL. Elle est souvent corrélée à la réponse hématologique, mais la cinétique de réponse peut varier. Cette étude vise à caractériser les facteurs associés à la réponse cardiaque.

Les patients (n = 401) avec une AL nouvellement diagnostiquée ont été inclus entre 2010 et 2022. La réponse cardiaque était évaluée à 6, 12, 24 mois. La très bonne réponse partielle (VGPR) cardiaque est définie par une réduction >60 % du NT-proBNP du départ ou ≤350 pg/mL.

L'âge médian était de 65 ans, le suivi médian était de 5,5 ans. Une réponse hématologique (VGPR ou mieux) était obtenue chez 53% et 69% des patients à 3 et 6 mois, respectivement. À 6, 12, 24 mois et au meilleur point de réponse, 12 %, 24 %, 33 % et 45 % des patients avaient obtenu une VGPR cardiaque ou plus, respectivement. Le délai médian était de 37.5 mois (95%CI, 30.3 - 50.7).

Un “phénotype myélome” de forte masse tumorale

Les facteurs significativement associés à la réponse sont : l’obtention d’une VGPR hématologique à 6 mois, mais aussi des facteurs plutôt associés à un profil de myélome multiple, tels que la plasmocytose médullaire ≥20 %, l'isotype kappa, les anomalies de haut risque cytogénétique (HRCG) et un traitement par autogreffe de cellules souches hématopoiétiques (CSH). Ces anomalies étaient aussi correlées à un taux de chaines légères basal plus élevé.

La survie globale est de 8,7 ans. L’autogreffe, l’isotype kappa, la stade de l’atteinte cardiaque et la réponse hématologqiue étaient aussi associés à une amélioration de la survie globale (SG).

Conclusion

Il semble ressortir de cett analyse une catégorie de patients avec un « phénotype myélome », associant forte masse tumorale, isotype kappa, anomalies de HRCG et traitement de 1ère  ligne avec une autogreffe. Ces patients semblent obtenir une réponse cardiaque plus rapide et plus prfonde, ce qui suggère que certaines caractéristiques des plasmocytes clonaux influencent la réponse d’organe dans l'amylose AL.

Référence :

Clonal plasma cell features in light-chain amyloidosis are associated with depth and timing of cardiac response independent of hematologic response. Rees et al. Haematologica 2025. doi: 10.3324/haematol.2025.287848